期刊：JHEPReports 影响因子：95
伯豪技术服务产品：伯豪单细胞测序服务、伯优®单细胞测序组织保存液

导语

肝脏是一种独特的器官，具备特殊的免疫特性和对食源性抗原的耐受能力。新生儿在接触HBV后可能会出现慢性感染，而成年人则更常见急性感染，这表明肝组织微环境中的免疫细胞可以有效抵抗病毒。然而，急性HBV感染机制的研究仍然相对较少。

研究背景

在本研究中，我们在急性HBV模型小鼠的肝脏中发现了一类兼具T细胞和巨噬细胞特性的细胞群，揭示了这些巨噬细胞在HBV清除过程中发挥的重要作用。同时，我们证实这一细胞群体是在病毒特异性T细胞和抗体存在的情况下由巨噬细胞衍生而来的。这一发现突显了肝脏微环境中抗病毒免疫反应的复杂性。

主要技术

本研究采用了多种技术，包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、免疫组化、细胞培养、流式分选以及伯优®单细胞测序组织保存液（由伯豪生物提供的技术服务产品）。

研究结果

1. HBV小鼠肝脏微环境中免疫细胞的单细胞分析

通过单细胞分析，我们鉴定出HBV小鼠肝脏中的免疫细胞共计24个不同的细胞簇，包括B细胞、巨噬细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞、粒细胞、树突状细胞、NKT细胞、Treg细胞、MAIT细胞及浆细胞。这些细胞的特征基因也在不同的小鼠中得到了验证。

2. HBV小鼠模型中髓系来源细胞的组成

我们发现单核细胞源性巨噬细胞分为3个亚群，而组织驻留的Kupffer细胞则分为4个亚群。此外，粒细胞和树突状细胞也展现出明显的亚群特征。在HBV快速清除的小鼠中，单核细胞和特定巨噬细胞的比例显著增加，表明肝脏微环境中的细胞动态变化与病毒清除相关。

3. HBV清除过程中肝内CD3+Kupffer细胞的鉴定

除Clec4f外，Kupffer-cluster2还高表达T细胞相关基因，这提示了肝脏中巨噬细胞与T细胞的潜在相互作用。

4. CD3+巨噬细胞的生成机制

我们进一步探讨了CD3+巨噬细胞是否由HBsAg特异性CD8+ T细胞与巨噬细胞的相互作用生成，结果表明二者结合会有效诱导CD3+巨噬细胞的形成。通过一系列实验，我们确认了CD3+巨噬细胞的存在机制以及其在HBV清除中的重要作用。

5. CD3+巨噬细胞的长期驻留特性

研究还表明，尽管HBsAg水平降低，CD3+巨噬细胞能够持续存在至HBV清除后。这一特性可能有助于理解肝脏内免疫反应机制。

6. CD3+巨噬细胞的多功能性

通过对CD3+巨噬细胞进行功能性分析，我们发现这些细胞不仅具有多种促炎细胞因子的分泌能力，还表现出出色的抗HBV特性。接着，我们确认了其在HBV清除中的重要作用，提供了未来治疗慢性乙型肝炎的新思路。

总结

通过对HBV暴露小鼠的肝脏免疫微环境的研究，我们揭示了长期驻留的CD3+巨噬细胞在免疫反应中的重要角色。这些发现不仅帮助我们理解肝内免疫应答在HBV清除中的作用，也为慢性乙型肝炎的治疗提供了潜在的策略。

参考文献：WangC,ZaiW,ZhaoK,LiY,ShiB,WuM,ZhouX,KozlowskiM,ZhangX,FangZ,YuanZ,PotentialroleofliverresidentCD3+macrophagesinHBVclearanceinamousehepatitisBmodel,JHEPReports,doiorg/101016/jjhepr2024101323

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