细菌性肺炎作为一种重要的公共卫生挑战，给社会带来了显著的发病率、死亡率和医疗费用负担。虽然抗生素和辅助疗法是当前主要的治疗手段，但对于其发病机制的深入理解仍较为有限。近日，研究者通过一项大型单细胞转录组图谱的研究，提供了细菌性肺炎免疫反应的新视角。

2025年1月6日，首都儿科研究所的王毅研究员及中国人民解放军总医院的解立新、于浩天和肖坤在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了一项具有突破性的研究，题为“通过大规模单细胞转录组图谱揭示细菌性肺炎的免疫全景”。该研究对444,146个从支气管肺泡灌洗液中提取的细胞进行了单细胞RNA测序，深入探讨了细菌性肺炎中的免疫反应异质性及其与疾病严重程度之间的关系。

研究设计与技术方法

在这项研究中，研究者们对58名患者的支气管肺泡灌洗液细胞进行了单细胞RNA测序，其中包括22名轻度患者和36名重度患者，同时还有16名健康对照。最终生成了444,146个高质量的单细胞转录组图谱。

主要研究结果

1. 免疫细胞异质性：研究确认了细菌性肺炎患者BALF中中性粒细胞的比例显著增加，相较于健康对照，其他主要免疫细胞类型则有所下降。同时，轻度患者中增殖的B细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞较为丰富，暗示着有效的B细胞激活和抗体生成在细菌性肺炎的发生中可能起着重要作用。

2. 炎症反应机制：重度患者的中性粒细胞和巨噬细胞被发现是炎症的主要驱动因素。细胞因子和炎症基因的表达分析指出，重症患者的细胞因子和炎症评分显著高于轻度患者，提示存在炎症细胞因子风暴。

3. T细胞响应：在轻度患者中，T滤泡辅助细胞（Tfh）和Th2细胞的数量增加，促进了B细胞的免疫反应。尽管在重度病例中观察到T细胞的耗竭，轻度病例中CD8+ T细胞依然维持良好的免疫功能，显示出一定的补偿机制。

4. 未成熟中性粒细胞与巨噬细胞的作用：研究表明，未成熟中性粒细胞以及特定巨噬细胞亚群在重症细菌感染的发生机制中起着关键作用，分别通过过度的炎症反应和抑制T细胞激活来影响疾病进展。

研究总结

通过大规模的单细胞转录组图谱，这项研究全面揭示了细菌性肺炎的免疫机制。研究结果强调了免疫细胞在细菌性肺炎发病过程中的异质性及其与疾病严重程度的密切联系。这些发现不仅深化了我们对细菌性肺炎免疫机制的理解，同时为未来的治疗策略提供了新的潜在靶点。而在探索和开发新疗法的过程中，尊龙凯时人生就博也将继续为广大研究者提供高质量的生物医疗技术支撑。